Д-р Мариела Василева: Хормонозаместителна терапия и рак на гърдата

Историята на използването на хормонозаместителна терапия (ХЗТ) е много противоречива и днес можем да научим много от нея за проблемите на съвременните хора и подходите към решението на тези проблеми.

За родените през 1800 година да преживеят повече от 40 години е било неочаквано постижение. През 1900г. в Европа, средната продължителност на живота е 42.7години.¹ През 2000 година, очакваната продължителност на живот при раждане в Европа надхвърля 73 години, а днес е 79 години.

Това увеличение се дължи на много фактори - развитието на медицината, създаването и достъпността до нови лекарства, което със сигурност има своето значение за тези резултати. Данните показват, че менопаузата не е била проблем за жените живели преди 100 години, защото повечето от тях са умирали преди тази физиологична промяна в хормоналните нива да ги сполети. В наши дни обаче това съвсем не е така!

Средната възраст за менопауза в света се приема за 50 години², като има някои географски различия. В Индия, например, менопаузата настъпва значително по-рано – средно на 46 години.³През 60 те години на 20ти век феминистките движения в Европа се борят със симптомите на менопаузата и окуражават непрекъснат, почти вечен прием на ХЗТ в периода на постменопауза.^.4

През 2000 година прилагането на ХЗТ за лечение на симптомите на менопауза достига своя пик в Европа– между 29% и 34%  от женското население.^5,6 Само няколко години по-късно приемът на ХЗТ спада почти наполовина. Защо се случва така?

В този период жените масово и дълго са приемали ХЗТ, независимо от възрастта си или други рискови фактори. Така и най-голямото проучване за приложението на ХЗТ от онова време включва над 1 милион жени на всякаква възраст между 50 и 64 години, приемащи всякакви видове ХЗТ – таблетни форми или трансдермални, пушачки, с фамилна история на онкологични заболявания и т.н.

Публикуваните резултати през 2002 и 2003 година показват увеличен риск от развитие на рак на гърдата при прием на всички видове ХЗТ, но най-вече при жени приемащи комбинирана ХЗТ с естроген и прогестерон, най-вече при приемащите ХЗТ в момента.⁷

Тези резултати са оповестени в медиите още преди да излезе научната публикация на проучването и са причината приемът на ХЗТ в Америка и Великобритания да спадне драстично.⁸ Така, ХЗТ от силно препоръчвана терапия за менопаузален дефицит на хормони, за една вечер се превръща в „отрова“, на която се преписват нови случаи на рак на гърдата и какви ли не още вреди.

Често в медицината истината не е абсолютна, а носи много условности, така е и в този случай. Репродукцията е една от най-чувствителните функции на организма и първа отпада, когато здравето на индивида не e оптимално. Високите нива на естроген и прогестерон във фертилна възраст имат много положително влияние върху нашето здраве.

Например те намаляват възпалението в тялото и подсилват имунитета.^9,10Естрогенът, и по-специално Е2 (17-beta-estradiol), повишава добрия холестерол и намалява сърдечно-съдовия риск.¹¹ Има огромно значение и за костната плътност и риска от остеопороза.¹² Заради тези данни можем да смятаме, че колкото по-късно настъпи менопаузата толкова по-дълго можем да се надяваме да бъдем по-здрави.

Жените с преждевременна менопауза (под 45години) или ранна менопауза (под 40 години) имат доказано повишен риск от хронични заболявания – сърдечни болести, остеопороза, неврологични заболявания и в крайна сметка повишен риск от по-ранна смърт.¹³

След като хормоните явно са ни от полза, а намаляването им е свързано с най-различни неприятни симптоми на менопауза, в наши дни отново повдигаме въпроса за баланса – вреда - полза от ХЗТ. Основното притеснение на пациенти и лекари по отношение на ХЗТ е рискът от рак на гърдата.

В проучването на 1 милион жени публикувано през 2002 година, жените под 50 годишна възраст, които приемат 5 или дори 10 години ХЗТ нямат увеличен риск от развитие на рак на гърдата. Жените между 50 и 55 години имат увеличен риск до 17 нови случая на 1000 и то най-вече при прием на комбинирана ХЗТ.

С до 2 нови случая на 1000, при прием само на естроген, а жените на възраст от 55 до 60 имат до 19 нови случая.⁷ Дали 0.2% или дори 1.9% са много или малко е труден въпрос, когато става въпрос за риск. Затова и анализите продължават.

Други автори разглеждат  отново кохортата пациенти включени в проучването за 1 милион жени. Средната възраст на включените пациенти е 56 години и за много от тях приемът на ХЗТ е започнал години след навлизането им в менопауза.

Последващи анализи показват, че приемът на ХЗТ при жени на възраст между 50 и 59 години, които са започнали терапия близо след последният им менструален цикъл, има много протективен ефект по отношение на сърдечно-съдовия риск и смъртността от всяка причина.

Това се потвърждава и от Датско проучване на здрави жени, приемали ХЗТ 10 години, което намира намален риск от сърдечни инциденти и неувеличен риск от развитие на рак на гърдата.¹⁴

Последващи анализи отиват дори по-далеч като предполагат намален риск от рак на гърдата, при прием само на трансдермален естроген (през кожата) при жени с хистеректомия.¹⁵ Дали рискът е намален в този случай не е категорично, но сега знаем, че със сигурност не е увеличен.

След като естрогенът до голяма степен е оневинен и трансдермалните естрогени са налични в Европа ( не така стои въпросът у нас) вниманието е насочено към различните видове прогестерон като евентуален рисков фактор за развитие на рак на гърдата.¹⁶Тук ползите са насочени към микронозирания биоидентичен прогестерон или дидрогестерона^16,17 (съставка на фемостона – орална ХЗТ налична у нас.)

Съвсем скорошен системен анализ публикуван през 2023г., не открива повишен риск от рак на гърдата или разлика в костната плътност, глюкозния метаболизъм или сърдечния риск между оралния и трансдермалния прием на ХЗТ. Установяват само по-висок риск от тромбози при оралния прием.¹⁸

Така дискусията около ХЗТ продължава и до днес. Прилаганите препарати вече не са същите, както преди години, а проучванията са все по-конкретни.

Последвайте ни във facebook и Instagram

Статията има информативен характер и не може да замести консултацията с лекар!

 
Източници:

1.https://ourworldindata.org/life-expectancy

2.Appiah D, Nwabuo CC, Ebong IA, Wellons MF, Winters SJ. Trends in Age at Natural Menopause and Reproductive Life Span Among US Women, 1959-2018. JAMA. 2021 Apr 6;325(13):1328-1330. doi: 10.1001/jama.2021.0278. PMID: 33821908; PMCID: PMC8025101.

3.Prasad JB, Tyagi NK, Verma P. Age at menopause in India: A systematic review. Diabetes Metab Syndr. 2021 Jan-Feb;15(1):373-377. doi: 10.1016/j.dsx.2021.01.013. Epub 2021 Jan 20. PMID: 33524647.

4.Wilson, R. A. "Feminine forever. 1966." New York: Evans and Co.(distributed by JB Lippincott).

5.Menon U, Burnell M, Sharma A, Gentry-Maharaj A, Fraser L, Ryan A, Parmar M, Hunter M, Jacobs I; UKCTOCS Group. Decline in use of hormone therapy among postmenopausal women in the United Kingdom. Menopause. 2007 May-Jun;14(3 Pt 1):462-7. doi: 10.1097/01.gme.0000243569.70946.9d. PMID: 17237735.

6.Heitmann C, Greiser E, Dören M. The impact of the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial 2002 on perceived risk communication and use of postmenopausal hormone therapy in Germany. Menopause. 2005 Jul-Aug;12(4):405-11. doi: 10.1097/01.GME.0000153890.77135.00. Epub 2005 Jul 21. PMID: 16037755.

7.Beral V; Million Women Study Collaborators. Breast cancer and hormone-replacement therapy in the Million Women Study. Lancet. 2003 Aug 9;362(9382):419-27. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14065-2. Erratum in: Lancet. 2003 Oct 4;362(9390):1160. PMID: 12927427.

8.Cagnacci A, Venier M. The Controversial History of Hormone Replacement Therapy. Medicina (Kaunas). 2019 Sep 18;55(9):602. doi: 10.3390/medicina55090602. PMID: 31540401; PMCID: PMC6780820.

9.Harding AT, Heaton NS. The Impact of Estrogens and Their Receptors on Immunity and Inflammation during Infection. Cancers (Basel). 2022 Feb 12;14(4):909. doi: 10.3390/cancers14040909. PMID: 35205657; PMCID: PMC8870346.

10.Hall OJ, Klein SL. Progesterone-based compounds affect immune responses and susceptibility to infections at diverse mucosal sites. Mucosal Immunol. 2017 Sep;10(5):1097-1107. doi: 10.1038/mi.2017.35. Epub 2017 Apr 12. PMID: 28401937.

11.Ryczkowska K, Adach W, Janikowski K, Banach M, Bielecka-Dabrowa A. Menopause and women's cardiovascular health: is it really an obvious relationship? Arch Med Sci. 2022 Dec 10;19(2):458-466. doi: 10.5114/aoms/157308. PMID: 37034510; PMCID: PMC10074318.

12.Cheng CH, Chen LR, Chen KH. Osteoporosis Due to Hormone Imbalance: An Overview of the Effects of Estrogen Deficiency and Glucocorticoid Overuse on Bone Turnover. Int J Mol Sci. 2022 Jan 25;23(3):1376. doi: 10.3390/ijms23031376. PMID: 35163300; PMCID: PMC8836058.

13.Mishra GD, Davies MC, Hillman S, Chung HF, Roy S, Maclaran K, Hickey M. Optimising health after early menopause. Lancet. 2024 Mar 9;403(10430):958-968. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02800-3. Epub 2024 Mar 5. PMID: 38458215.

14.Schierbeck L L, Rejnmark L, Tofteng C L, Stilgren L, Eiken P, Mosekilde L et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial BMJ 2012; 345 :e6409 doi:10.1136/bmj.e6409

15.Anderson GL, Chlebowski RT, Aragaki AK, Kuller LH, Manson JE, Gass M, Bluhm E, Connelly S, Hubbell FA, Lane D, Martin L, Ockene J, Rohan T, Schenken R, Wactawski-Wende J. Conjugated equine oestrogen and breast cancer incidence and mortality in postmenopausal women with hysterectomy: extended follow-up of the Women's Health Initiative randomised placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2012 May;13(5):476-86. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70075-X. Epub 2012 Mar 7. PMID: 22401913; PMCID: PMC3412626.

16.Yang Z, Hu Y, Zhang J, Xu L, Zeng R, Kang D. Estradiol therapy and breast cancer risk in perimenopausal and postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Endocrinol. 2017 Feb;33(2):87-92. doi: 10.1080/09513590.2016.1248932. Epub 2016 Nov 29. PMID: 27898258.

17.Stute P, Wildt L, Neulen J. The impact of micronized progesterone on breast cancer risk: a systematic review. Climacteric. 2018 Apr;21(2):111-122. doi: 10.1080/13697137.2017.1421925. Epub 2018 Jan 31. PMID: 29384406.

18.Goldštajn MŠ, Mikuš M, Ferrari FA, Bosco M, Uccella S, Noventa M, Török P, Terzic S, Laganà AS, Garzon S. Effects of transdermal versus oral hormone replacement therapy in postmenopause: a systematic review. Arch Gynecol Obstet. 2023 Jun;307(6):1727-1745. doi: 10.1007/s00404-022-06647-5. Epub 2022 Jun 17. PMID: 35713694; PMCID: PMC10147786.